Фармакологическое действие
Гемостатический препарат. Ингибитор фибринолиза. Специфически ингибирует активацию плазминогена и его превращение в плазмин. Обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза (патология тромбоцитов, меноррагии).
За счет подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях, обладает противоаллергическим и противовоспалительным действием.
В экспериментальных исследованиях подтверждена собственная анальгезирующая активность транексамовой кислоты, а также потенцирующий эффект в отношении анальгезирующей активности опиоидных анальгетиков.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь в дозе 0.5-2 г абсорбируется 30-50% препарата. При приеме внутрь в дозах 0.5, 1 и 2 г время достижения Сmax - 3 ч, а составляет 5, 8 и 15 мкг/мл соответственно.
Распределение
Связывание с белками плазмы (профибринолизином) - менее 3%.
Распределяется в тканях относительно равномерно (за исключением спинномозговой жидкости, где концентрация составляет 1/10 от плазменной). Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ, выделяется с грудным молоком (достигая приблизительно 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Начальный Vd - 9-12 л. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется в течение 17 ч, в плазме - до 7-8 ч.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в незначительной степени. Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты: N-ацетилированное и дезаминированное производные. Кривая AUC имеет трехфазную форму с Т1/2 в конечной фазе - 3 ч. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч). Выводится почками (основной путь - клубочковая фильтрация), более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
При нарушениях функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты.
Показания к применению препарата ТРАНЕКСАМ
— кровотечения или риск развития кровотечений на фоне генерализованного усиления фибринолиза (кровотечения во время операций и в послеоперационном периоде, послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, отслойка хориона, кровотечение при беременности, злокачественные новообразования поджелудочной и предстательной желез, гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, лейкозы, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой);
— кровотечения или риск развития кровотечений на фоне местного усиления фибринолиза (маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы, экстракции зуба у больных с геморрагическим диатезом);
— наследственный ангионевротический отек (для таблеток);
— аллергические заболевания, в т.ч. экзема, аллергические дерматиты, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь (для таблеток);
— воспалительные заболевания ротовой полости и глотки, в т.ч.тонзиллит, фарингит, ларингит, стоматит, афты слизистой оболочки полости рта (для таблеток);
— оперативные вмешательства на мочевом пузыре (для раствора);
— хирургические манипуляции при системной воспалительной реакции, в т.ч. сепсис, перитонит, панкреонекроз, тяжелый и средней степени тяжести гестоз, шок различной этиологии (для раствора).
Режим дозирования
При генерализованном фибринолизе препарат вводят в/в капельно в разовой дозе 15 мг/кг массы тела каждые 6- 8 ч, скорость введения 1 мл/мин.
При местном фибринолизе препарат вводят в/в в разовой дозе 250-500 мг или внутрь в дозе 1.0-1.5 г 2-3 раза/сут.
При простатэктомии или операции на мочевом пузыре вводят в/в во время операции 1 г, затем по 1 г каждые 8 ч в течение 3 дней, после чего переходят на прием внутрь до исчезновения макрогематурии.
При высоком риске развития кровотечения, при системной воспалительной реакции вводят в/в в дозе 10-11 мг/кг за 20-30 мин до вмешательства.
Больным с коагулопатиями перед экстракцией зуба вводят в/в в дозе 10 мг/кг массы тела, после эстракции зуба назначают внутрь в дозе 25 мг/кг 3-4 раза/сут. в течение 6-8 дней.
При профузном маточном кровотечении назначают внутрь в дозе 1.0-1.5 г 3-4 раза/сут. в течение 3-4 дней.
При повторных носовых кровотечениях препарат назначают внутрь в дозе 1 г 3 раза/сут. в течение 7 дней.
После операции конизации шейки матки назначают внутрь в дозе 1.5 г 3 раза/сут. в течение 12-14 дней.
При наследственном ангионевротическом отеке назначают внутрь по 1-1.5 г 2-3 раза/сут. постоянно или с перерывами в зависимости от наличия продромальных симптомов.
Пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция режима дозирования.
| Концентрация креатинина в крови |
Доза Транексама для приема внутрь |
Доза Транексама для в/в введения |
| 120-250 мкмоль/л |
15 мг/кг 2 раза/сут. |
10 мг/кг 2 раза/сут. |
| 250-500 мкмоль/л |
15 мг/кг 1 раз/сут. |
10 мг/кг 1 раза/сут. |
| >500 мкмоль/л |
7.5 мг/кг 1 раз/сут. |
5 мг/кг 1 раз/сут. |
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, изжога, диарея.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, сонливость, нарушение цветовосприятия, нечеткость зрения.
Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоз, тромбоэмболия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боль в грудной клетке, артериальная гипотензия (при быстром в/в введении).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Противопоказания к применению препарата ТРАНЕКСАМ
— субарахноидальное кровоизлияние;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
C осторожностью следует назначать препарат при тромбозах (в т.ч. при тромбозе сосудов головного мозга, инфаркте миокарда, тромбофлебите глубоких вен, тромбоэмболическом синдроме) или при угрозе их развития, тромбогеморрагических осложнениях (в комбинированной терапии с гепарином и непрямыми антикоагулянтами), нарушении цветового зрения, гематурии из верхних отделов мочевыводящих путей (возможна обструкция кровяным сгустком), почечной недостаточности (из-за увеличения риска кумуляции).
Применение препарата ТРАНЕКСАМ при беременности и кормлении грудью
Применяется при беременности по показаниям с обязательным учетом противопоказаний, транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком (достигая приблизительно 1% от концентрации в плазме матери).
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек необходима коррекция режима дозирования.
| Концентрация креатинина в крови |
Доза Транексама |
| 120-250 мкмоль/л |
15 мг/кг 2 раза/сут. |
| 250-500 мкмоль/л |
15 мг/кг 1 раз/сут. |
| >500 мкмоль/л |
7.5 мг/кг 1 раз/сут. |
Особые указания
Перед началом и в процессе лечения необходимо проведение осмотров окулиста на предмет остроты зрения, цветовосприятия, состояния глазного дна.
Передозировка
Данные о передозировке препарата не предоставлены.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении с гемостатическими препаратами и гемокоагулазой возможна активация тромбообразования.
Раствор для в/в введения фармацевтически несовместим с препаратами крови, растворами, содержащими пенициллин, урокиназой, гипертензивными средствами (норэпинефрином, дезоксиэпинефрином гидрохлоридом, метармином битартратом), тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С. Срок годности – 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.